Polypeptider er en type forbindelse dannet ved å koble flere aminosyrer gjennom peptidbindinger. De er vanligvis sammensatt av 10-100 aminosyremolekyler. De er koblet sammen på samme måte som proteiner og har en relativ molekylmasse på mindre enn 10,000 Da.
I de siste årene, med utviklingen og modenheten av peptidsynteseteknologi, har peptidmedisiner blitt et av hot spots innen narkotikaforskning og -utvikling. På grunn av deres brede spekter av indikasjoner, høy sikkerhet og betydelig effekt, har de blitt mye brukt i svulster, kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og hepatitt. , diabetes, AIDS og andre sykdommer, har den brede utviklingsutsikter.
Gjennomgang av den århundregamle utviklingshistorien til peptider
Siden peptidet (insulin) først ble brukt i menneskekroppen i 1922, for hundre år siden, har teknologiske fremskritt i stor grad fremmet utviklingen av peptidmedisiner.
1. Teknologisk fremgang gir muligheter for utvikling av peptidmedisiner
- Omstillingsteknologi (produksjonsaspekter) på 1980-tallet
- Fagteknologi på 1980-tallet (oppdagelse av aktive peptider)
- Kjemisk modifikasjon og cykliseringsteknologi på 1990-tallet (forbedring av peptidbiotilgjengelighet)
- Etter 2010, innovative peptidkombinasjonsteknologier (peptidkonjugater, etc.)
- Etter 2020, forskning på proteinkrystallstruktur (polypeptidvirkningsmekanisme)
- Etter 2020, AI-teknologiapplikasjon (gjennombrudd i modulær designmetode)
2. Peptidmedisiner er mer utbredt i kliniske applikasjoner
Utviklingen av peptidmedisiner har også utvidet seg til mange sykdomsbehandlingsfelt, inkludert anti-infeksjon, anti-tumor, fysiologisk regulering, smerte, hjertesvikt, osteoporose, diabetes, vaksiner, etc. Det kan forventes at peptidmedisiner vil bli brukt i noen felt i nær fremtid. Feltet kan være overlegent eksisterende småmolekylære kjemiske legemidler.
Flere hot spots for fremtidig peptidutvikling
01 Peptid medikamentkonjugat
– Fra Peptide Drug Conjugate-teknologien skal den utvides til å koble små molekyler, proteiner, RNA, antistoffer, nuklider m.m.
– Den kliniske bruken av PDC som for tiden undersøkes rundt om i verden kan nesten dekke svulster, tumorimmunitet, anti-infeksjon, luftveissykdommer, sjeldne sykdommer, etc., noe som gjenspeiler den kliniske verdien av teknologisk fremgang.
02 Forskning og utvikling av aktive peptidingredienser
Forskning og utvikling av aktive peptidingredienser kan brukes i kombinasjonsmedisiner for tumormetastaser og tumorresistens, immunterapi (neoantigene peptider) og komplementhemmere, etc.
03 Utforskning av peptider i oppdagelsen av nye forbindelser
- Basert på bekreftelse av proteinkrystallstrukturer og akkumulering av AI-algoritmer, blir hotspot-restene i bindingsstedet til målproteiner mer og mer tydelige, og bindingsstedene til peptider basert på klare aminosyresammensetninger med målproteiner vil bli bredere (sammenlignet med antistoffer), som er for oppdagelse. Nye terapeutiske alternativer gir muligheter uten å påvirke de normale fysiologiske funksjonene til naturlige ligander.
– Peptider kan også kalles et steg i oppdagelsen av nye småmolekylforbindelser. For eksempel er den kjemiske naturen til Pfizers anti-koronavirusmedisin Paxlovid en peptidanalog. Under oppdagelsesprosessen ble hotspot-restene Met49, Met165 og His41 oppnådd basert på AI-algoritmen. Lipidlommen og den endelige strukturelle modifikasjonen er hydrogenbundet med Gln189 og Glu166 for å oppnå kjemiske legemidler som hemmer koronavirusprotease 3CL.
Til slutt har mange forskere rapportert at suksessraten for utvikling av peptidmedikamenter er høyere enn for kjemiske molekylære enheter
For tiden er peptider, Peptide Drug Conjugate (PCD) og nye innovative medikamentleveringssystemteknologier inkludert i nøkkelutviklingsområdene i den nasjonale "14. femårsplanen" for utvikling av den farmasøytiske industrien.
